혈핵학-트라우마 유발 급성폐손상(TRALI)의 면역학적 기전

트라우마 유발 급성폐손상(TRALI)은 수혈 후 6시간 이내 발생하는 치명적인 합병증으로, 비심인성 폐부종과 저산소증을 특징으로 합니다. 이 글에서는 TRALI의 면역학적 기전을 **두 단계 가설(Two-Hit Hypothesis)**과 중심 세포/분자 메커니즘을 통해 체계적으로 분석합니다.

 

 

1. 두 단계 가설(Two-Hit Hypothesis)

TRALI 발생에는 환자의 기저 상태(1차 히트)와 수혈 성분 내 병인 인자(2차 히트)가 상호작용합니다.

▶ 1차 히트: 폐 미세환경의 활성화

• 위험 요인: 수술, 패혈증, 화상, 임신 등.
• 기전:
  • 폐 내피세포 활성화 → ICAM-1, P-셀렉틴 발현 증가.
  • 염증성 사이토카인(IL-6, IL-8) 분비로 호중구(PMN) 프라이밍.

▶ 2차 히트: 수혈 매개 인자

병인 인자작용 메커니즘빈도

항-HLA/HNA 항체	호중구 FcγR에 결합 → 활성화	50~80%
생물학적 반응 조절물질(BRM)	Lyso-PCs, sCD40L 등이 호중구 활성화	20~50%

항체 의존적 TRALI:

• 항-HLA 클래스 I/II: 헌혈자 혈장 내 존재 → 수혜자 호중구/단핵구 표적.
• 항-HNA: 호중구 특이 항원(예: HNA-3a)에 결합 → 보체 활성화.

2. 호중구의 중심 역할 및 NETs

▶ 호중구 활성화 경로

1. 항체 의존적 경로:
   • FcγR 수용체를 통한 신호 전달 → NADPH 산화효소 활성화 → ROS 생성.
   • MAPK/NF-κB 경로 활성화 → 염증성 사이토카인 분비.
2. BRM 의존적 경로:
   • Lyso-PCs가 TLR4 수용체 자극 → NETs 형성 촉진.

▶ 호중구 세포외덫(NETs)의 병리적 영향

• 구성: DNA, 히스톤, MPO, NE.
• 작용:
  • 폐포 내피 세포 손상 → 혈관 투과성 증가.
  • IL-1β, IL-8 분비로 추가적인 염증 반응 유발.
  • 응고 병증 악화 → 미세혈관 혈전 형성.

3. 단핵구/대식세포 및 T세포의 연관성

▶ 단핵구의 역할

• 항-HLA 클래스 II 항체: 단핵구 CD40 수용체 자극 → MIP-2 분비 → 호중구 폐 침윤 유도.
• sCD40L: 저장된 혈소판에서 유리 → 단핵구-호중구 상호작용 증폭.

▶ 조절 T세포(Treg)의 보호 기전

• IL-10 분비: 염증성 사이토카인(IL-6, TNF-α) 억제.
• 실험적 치료: IL-2/IL-2 복합체 투여로 Treg 증식 → TRALI 중증도 감소.

4. 분자적 경로 및 치료 표적

▶ 주요 신호 전달 경로

경로관여 분자치료 표적 약물

NF-κB/CXCR1	miR-144, KLF2	CXCR1 억제제(Reparixin)
PI3Kγ/AKT/mTOR	PTP1B	Rapamycin
NLRP3 인플라마솜	Src 인산화	MCC950

▶ 임상 시험 중인 치료제

• 항-CD40L 항체: 단핵구-호중구 상호작용 차단.
• NETs 억제제: DNase I, NE 억제제(Sivelestat).
• 항산화제: 아스코르빈산(산화 스트레스 감소).

5. 예방 전략 및 임상적 함의

▶ 수혈 전략

• 항체 선별 강화: 다중 HLA/HNA 항체 스크리닝.
• 저위험 혈액 성분 사용: 남성 헌혈자 플라즈마, 세척 적혈구.

▶ 고위험 환자 관리

• 생물학적 표지자 모니터링: IL-8, sCD40L 수치 추적.
• 면역조절 요법: 고용량 스테로이드 프로필락시스.

결론: 다학제적 접근의 필요성

TRALI의 면역학적 기전은 호중구, NETs, 단핵구, T세포의 복잡한 상호작용을 포함합니다. 표적 치료 개발과 예방 전략 수립을 위해 혈액학, 면역학, 분자생물학의 융합적 접근이 필수적입니다. 향후 NETs 및 염증성 소체를 표적로 하는 신약이 TRALI 관리의 새로운 지평을 열 것으로 기대됩니다.

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